Je nach Bedarf lässt sich der ZD421 in bestehende kabelgebundene und kabellose Netzwerke oder direkt an einen PC anschließen. Dafür ist er standardmäßig mit USB und einem USB-Host sowie Bluetooth Low Energy (BLE) und NFC ausgestattet. Optional lässt er sich auch um die Schnittstellen Ethernet, seriell, Wi-Fi 802.11ac und Bluetooth 4.1 erweitern. Die Bedienung erfolgt ganz einfach über 3 Tasten und über fünf integrierte LEDs lässt sich zu jederzeit der aktuelle Druckerstatus einsehen. Zudem sorgt der bewegliche Mediensensor für eine hohe Kompatibilität sowie nahezu freie Medienwahl.

Darüber hinaus hat Zebra dafür gesorgt, dass sich der ZD421 auf Wunsch in einen tragbaren Drucker verwandeln lässt, beispielsweise über die optionale Tragetasche. Die praktische Akkuoption sorgt dabei für genug Power für eine ganze Schicht. Dadurch werden Arbeitsschritte reduziert und die Produktivität erhöht. Außerdem sorgen die kompakten Abmessungen des Druckers zusätzlich für einen einfachen Transport. Sie betragen beim Thermodirekt-Modell 220,8 x 177,5 x 150,7 mm (B x T x H) bei einem Gewicht von nur 1,35 kg, beim Thermotransfer-Modell 267 x 202 x 189 mm (B x T x H) bei 2,05 kg und beim Farbbandkassetten-Modell 254 x 202 x 177 mm (B x T x H) bei 2,3 kg.

Unterstützt wird der ZD421 von den verschiedenen Tools der Link-OS-basierten Zebra »Print DNA«. Dazu zählen unter anderem das Sicherheitstool »PrintSecure« oder das Verwaltungstool »Printer Profile Manager Enterprise«.